Krajnji produkti uznapredovale glikacije

Kod dugotrajno povišenoga šećera u krvi šećeri se mogu trajno vezati za bjelančevine i masti. Tako nastaju krajnji produkti uznapredovale glikacije, često označeni kraticom AGE. Oni mogu učiniti kolagen krućim, oštetiti sitne krvne žile i živce te potaknuti dugotrajnu upalu i oksidacijski stres. Zbog toga stanice kože, imunološke stanice i krvne žile mogu slabije sudjelovati u cijeljenju dijabetičke rane. AGE nisu nalaz koji se rutinski mjeri u svakoj rani niti postoji lokalna obloga koja ih jednostavno uklanja. Najvažnije je dobro regulirati glukozu, liječiti poremećaj cirkulacije, rasteretiti stopalo, kontrolirati infekciju i osigurati odgovarajuću prehranu. Istražuju se lijekovi koji djeluju na AGE i njihov receptor RAGE, ali većina takvih pristupa još nije standardno liječenje kronične rane.

AGE nastaju Maillardovom reakcijom i naknadnim oksidacijskim pregradnjama, a uključuju spojeve poput karboksimetillizina i pentozidina. U dijabetesu ubrzano se nakupljaju u dugovječnim proteinima izvanstaničnoga matriksa, uzrokuju umrežavanje kolagena, povećavaju krutost tkiva i mijenjaju interakcije stanica s matriksom. Vezanje AGE za RAGE aktivira NF-κB, stvaranje reaktivnih kisikovih spojeva i proinflamatorne putove, povezane s endotelnom disfunkcijom, poremećenom angiogenezom, fenotipom makrofaga, slabijom migracijom keratinocita i fibroblasta te neuropatijom. Mehanistički dokazi snažni su, ali klinička korisnost mjerenja AGE u upravljanju pojedinom ranom i učinkovitost ciljane anti-AGE terapije još nisu dovoljno potvrđene. Pojam treba tumačiti kao dio multifaktorijalne patofiziologije dijabetičke rane, a ne kao samostalan uzrok ili terapijsku metu s etabliranim liječenjem.